Cada comprimido recubierto de liberación controlada de Xalazina 500 mg contiene: Mesalazina: 500 mg.
Excipientes: Hidroxipropilmetillcelulosa (Methocel), Celulosa microcristalina. Sílice coloidal anhidra, Povidona K30, Estearatode magnesio, Opadry II85F28751.
El mecanismo de acción de la mesalazina es aún desconocido.
Su acción antiinflamatoria, se ejercería a lo largo de la mucosa intestinal, a través de la disminución de las prostaglandinas y leucotrienos, por medio de la inhibición de las enzimas ciclooxigenasa y lipooxigenasa. respectivamente Estos mediadores desempeñan un papel importante en el establecimiento del proceso inflamatorio, originando hipertermia, edema, reclutamiento de macrófagos y polimorfonucleares que participan en la destrucción tisular.
La colitis ulcerosa es un proceso inflamatorio superficial que afecta casi en forma exclusiva la mucosa. Microscópicamente, aparece congestiva, granular y friable, con erosiones o ulceras que sanaran con facilidad y confluyen dejando áreas de extensión variable completamente denudadas. La alteración se extiende desde el recto nada el colon en dirección proximal de modo uniforme y sin solución de continuidad hasta una distanda variable, según la severidad
de los casos. Así, el recto está afectado en el 95% de los casos y la enfermedad se localiza con mayor frecuencia en el colon izquierdo, excepto en los casos de pancolitis, en los cuales todo el colon está afectado La Enfermedad de Crohn compromete el intestino delgado en forma segmentaria en el 40% de los casos (ileitis regional), el colon proximal (casi siempre respeta el recto, aunque son frecuentes las fístulas perianales en el 30% de los casos y el íleon y el colon conjuntamente en el 30% restante).
El proceso inflamatorio en la Enfermedad de Crohn compromete a todas las capas de la pared intestinal. Las ulceraciones pueden estar presentes, pero son lineales y profundas y nunca extensas y superficiales como en la colitis ulcerosa.
Con el objetivo de poder obtener concentraciones adecuadas de mesalazina en la luz intestinal, se han desarrollado formulaciones alternativas para facilitar su liberación
en las zonas de inflamación más distales. Entre ellas se encuentran:
Formas de liberación controlada (vía oral).
Formas gastrorresistentes (vía oral).
Formas tópicas (vía rectal).
Además, segúnlalocalización y patología, tambiénestas formulaciones permitenrealizarun tratamientocombinado, recibiendoformas deadministraciónoral y tópica.
En cada caso, las propiedades del sistema de liberación, dictan el lugar de liberación de la mesalazina.
El perfil de los valores de pH en el tracto gastrointestinal normal muestra un aumento progresivo desde el duodeno (6,6) hastael íleon terminal (7,5), mientras que a nivel del ciego y el colon ascendente, desciende de nuevo (6,4) para experimentar después un incremento progresivo hasta el colon izquierdo y recto (7,0).
Los factores cue influyen en las variaciones ce pH en el colon son: la producción de bicarbonato y lactato de la mucosa, la fermentación bacteriana de hidratos de carbono, la absorción de ácidos grasos de cadena corta y. posiblemente, el tránsito intestinal. Las alteraciones en estos factores, como consecuencia de la inflamación de la mucosa y de las modificaciones de la dieta, pueden contribuir a variaciones del pH intraluminal en los pacientes con enfermedadinflamatoria intestinal.
Los comprimidos gastrorresistentes presentan una cubierta de resina aerifica que permite retrasar la liberación de mesalazina hasta el íleon terminal. Esto ha sido demostrado en estudios utilizando marcadores radiológicos y serológicos, en seres humanos.Aproximadamente, el 28 % de la mesalazina se absorbe, el resto queda en la luz intestinal, ejerciendo su acción tópica y posteriormente se elimina con las heces.
La fraccióndemesalazinaqueseabsorbe, sufreunprocesodeaceración, anivel intestinal y hepático, transformándoseenunmetabolitoinactivo, elácidoN-acetil-5-aminosalicüico.
Posteriormente, el mismo se elimina por orina, en forma conjugada.
El pico plasmático de la mesalazina y de su metabolito, se ve usualmente retrasado, reflejando las características de la formulación retardada, siendo elmismo de 4 a 12 horas. Su ligadura proteica es del 40%, mientras que la de su metabolito ronda en un 80%. La vida media de eliminación de ambos es de 12 horas aproximadamente. Existe una gran variabilidad intersujeto en las concentraciones plasmáticas de la mesalazina y de su metabolito como así también, en la vida media de eliminación de los mismos. Los comprimidos recubiertos de liberación controlada están diseñados para liberar cantidades terapéuticas de mesalazina, de manera uniforme a lo largo del tracto gastrointestinal, independientemente de la velocidad del tránsito y del pH. El pico de concentración plasmático de la mesalazina es de 1µg/ml a las 3 horas, tras la administración de una dosis de un 1g ydeclina de manera bifásica.
Debido a que la liberación v absorción de la droga, a lo largo del tracto gastrointestinal, es continua en este tipo de comprimidos, la verdadera vida media de eliminación no puedo determinarse. La literatura describe que, por vía endovenosa, sería de 42 minutos. Su metabolito. et ácido N-acetil amino salicílico, presenta un pico de concentración plasmática de 1,8 µg/ml a las 3 horas y al igual que la mesalazina. su concentración declina en forma bifásica.
Se desconoce si la mesalazina atraviesa la barrera placentaria. aunque se observó que la sulfasalazina (profármaco de la mesalazina), aparece en pequeñas concentraciones en el cordón umbilical y en el líquido amniótico.
El pasaje de la mesalazina a la leche materna parece ser muy pequeño, siendo mayor el de su metabolito.
Comprimidos de liberación controlada
La dosis recomendada para la inducción de la remisión es de 1g. 4 veces por día, alcanzando dosis total diaria de 4 gramos, durante 8 semanas.
Comprimidos gastrorresistentes
La dosis recomendada para el tratamiento para la inducción de la remisión es de 1 comprimido de 800 mg, ó 2 comprimidos de 400 mg. 3 veces por día, alcanzando una dosis total diaria de 2.4 gramos, durante 6 semanas. La dosis de mantenimiento (profilaxis de recidivas): es de 1,6 g/día (2 comprimidos de 800 mg ó 4 comprimidos de 400 mg), dividida en 2 tomas, durante 6 meses.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Antecedentes de hipersensibilidad a salicilatos o derivados delácido salicílico. Insuficiencia hepática o renal grave. Ulcera gastroduodenal. Diátesis hemorrágica. Niños menores de 2 años de edad.
Son infrecuentes, de curso leve, y reversibles al discontinuar el tratamiento. Se han descripto diversas reacciones adversas, evidenciadas en los distintos estudios clínicos. Aquellas consideradas de mayor relevancia se detallan a continuación:
Generales: edema general, edema facial, síndrome lupus like, dolor cervical.
Sistema cardiovascular: Se han reportado casos aislados de pericarditis y miocarditis.
Sistema gastrointestinal: aumento o disminución del apetito, gastritis, pancreatitis, colecistitis, sequedad bucal, úlceras orales, úlcera péptica, diarrea sanguinolenta.
Se han informado, en casos aislados, alteraciones en la función hepática, incluyendo elevación de tas transaminasas, como así también hepatitis, ictericia y colestasis. Se observó que los mismos, tendieron a revertirse tras la continuación o discontinuación del tratamiento.
Hermatológico: excepcionalmente se han descripto; agranulocitosis, granulocitopenia. trombopenia, anemia, eosinofilia, leucopenia. linfadenopatía.
Sistema nervioso: depresión, somnolencia, labilidad emocional, hiperestesia, vértigo, confusión, neuritis periférica (excepcionalmente).
Dermatológico: alopecia, reversible con la suspensión del tratamiento.
Sistema nefrológico y urogenital: nefritis intersticial, alteraciones en la función renal (ver precauciones), disuria, hematuria. epididimitis. menorragia.
Alteraciones en resultados de laboratorios:se ha observado aumento, a nivel sérico, de transaminasas (GOT o GPT), fosfatasa alcalina, GGT, LDH,
bilirrubina. creatinina y BUN.
