Cada comprimido Recubierto de contiene:ZOLPIDEM HEMITARTRATO: 10,00mg
Excipientes: Carboximetilcelulosa Reticulada; Anhídrido Silícico Coloidal; Estearato de Magnesio; Lactosa; Celulosa Microcristalina; Hidroxipropilmetilcelulosa; Dióxido de Titanio;
Triacetina; Amarillo Ocaso.
Mecanismo de acción: Se considera la hipótesis de que la modulación de la subunidad del complejo macromolecular de canal de cloro del GABAA es responsable de las propiedades sedantes anticonvulsivantes, ansiolíticas y miorrelajantes del fármaco. El principal sitio modulador del complejo receptor GABA está localizado en su subunidad alfa (α) y se denomina receptor a benzodiacepinas (BZ) o receptor omega (∞). Se han identificado al menos tres subtipos del receptores.
Aunque ZOLPIDEM es un agente hipnótico con una estructura química no relacionada a las benzodiacepinas, barbitúricos y otros fármacos con propiedades hipnóticas conocidas, interactúa con un complejo receptor GABA-BZ y comparte algunas de las propiedades farmacológicas de las benzodiacepinas. A diferencia delasbenzodiacepinas, que se unen no selectivamente y activan todos los subtipos de receptor omega, ZOLPIDEM se une in vitro con el receptor ∞ preferentemente, con un alto índice de afinidad de las subunidades alfa 1/alfa 5. El receptor oí se encuentra principalmente en la lámina IV de las regiones sensoriomotoras corticales, la sustancia nigra(pars reticulada), la capa molecular del cerebro, el bulbo olfativo, el complejo talámico ventral, la protuberancia, el colículo inferior y el globo pálido. Esta unión selectiva de ZOLPIDEM al receptor (∞) no es absoluta, pero puede explicar la ausencia relativa de los efectos miorrelajante y anticonvulsivante en estudios en animales, así como la preservación del sueño profundo (estadios 3 y 4) en estudios en humanos de ZOLPIDEM a dosis hipnóticas.
El perfil farmacocinético de ZOLPIDEM se caracteriza por una rápida absorción en el tracto gastrointestinal y una vida media de eliminación corta (Tl/2) en sujetos sanos.
La vida media de eliminación promedio de ZOLPIDEM es de 2,6 (rango: 1,4 a 4,5) y 2,5 (rango: 1,4 a 3,8) horas para los comprimidos de 5 mg a 20 mg, respectivamente.
ZOLPIDEM se convierte a metabolitos inactivos que son eliminados primariamente por excreción renal. ZOLPIDEM mostró cinética lineal en el rango de dosis de 5 mg a 20 mg.
La unión total a proteínas se halló en 92,5% ± 0,1 % y permaneció constante, independientemente de la concentración, entre 40 ng/ml y 790 ng/ml.
ZOLPIDEM no se acumuló en adultos jóvenes luego de la administración nocturna de comprimidos de tartratro de ZOLPIDEM 20 mg durante 2 semanas.
Un estudio en voluntarios sanos demostró que con alimentos, el ABC y la Cmax medias disminuyen en un 15% a 25%, respectivamente, mientras que la Tmax media se prolonga
en un 60 % (de 1,4 h a 2,2 h). La vida media permanece sin cambios. Estos resultados sugieren que para un comienzo más rápido del sueño ZOLPIDEM no debe administrarse
i inmediatamente después de una comida.
En pacientes añosos: La dosis de ZOLPIDEM debe ser de 5 mg (ver Advertencias y Precauciones y Posología y Formas de Administración). Esta recomendación se basa en varios estudios en los cuales la Cmax, Tl/2 y ABC medias aumentaron significativamente al compararse con los resultados en sujetos sanos.
Se comparó la farmacocinética de ZOLPIDEM en pacientes con insuficiencia hepática crónica con los resultados en sujetos sanos. Luego de una dosis oral única de ZOLPIDEM 20mg, la Cmax y el ABC medias fueron dos veces (250 vs 499 ng/ml) y cinco veces (788 vs 4203ng.h/ml) mayores, respectivamente, en pacientes con compromiso hepático.
La Tmax no cambió. El promedio de vida media en pacientes cinóticos de 9,9h (rango: 4,1 a 25,8h) fue mayor que el observado en sujetos sanos de 2,2h (rango: 1,6 a 2,4h).
La posología en pacientes con insuficiencia hepática, deberá modificase, (ver Advertencias-Precauciones-Posología y Forma de Administración).
Se estudió la farmacocinética de ZOLPIDEM en pacientes con insuficiencia renal terminal (CICr promedio= 6,5±l,5ml/min) sometidos a hemodiálisis tres veces por semana, que recibieron ZOLPIDEM 10 mg por vía oral todos los días durante 14 ó 21 días.
La farmacocinética de Zolpidem no fue significativamente diferente en pacientes con deterioro de la función renal. No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la
función renal. No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con función renal comprometida. Como precaución general estos pacientes deben ser monitoreados estrechamente
El uso de hipnóticos debe ser limitado a períodos de 7 a 10 días y reevaluación del paciente si se considera prolongar el tratamiento por 2 ó 3 semanas.
ZOLPIDEM no debe prescribirse por periodos mayores a 1 mes.
Debido al rápido comienzo de acción, ZOLPIDEM debe ingerirse inmediatamente antes de acostarse.
Posología en adultos: La dosis de ZOLPIDEM debe individualizarse.
La dosis recomendada para adultos es de 10 mg, inmediatamente antes de acostarse.
Poblaciones especiales: Los pacientes añosos pueden ser especialmente sensibles a los efectos de ZOLPIDEM.
Los pacientes con insuficiencia hepática no depuran el fármaco tan rápidamente como los individuos sanos.
En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg.Administración con depresores del SNC: Cuando ZOLPIDEM se administra con agentes que tienen efectos conocidos depresores del SNC, puede ser necesario el ajuste descendente de la dosis del mismo.
Dosis diaria máxima:
La dosis total de ZOLPIDEM no debe exceder los 10 mg por día.
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ZOLPIDEM o a alguno de los excipientes de la formulación.
Generales: Dado que las alteraciones del sueño pueden ser la manifestación de comienzo de un trastorno físico y/o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solamente después de una cuidadosa evaluación del paciente.
Si el insomnio no remite luego de 7 días a 10 días de tratamiento, esto puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria que debe ser evaluada.
El empeoramiento del insomnio o la emergencia de anormalidades nuevas en el pensamiento o en el comportamiento, pueden ser consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido.
Estos hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes/hipnóticos incluyendo ZOLPIDEM. Dado que algunos de los efectos adversos importantes de ZOLPIDEM parecen ser relacionado a la dosis (Ver Posología y Formas de Administración), es importante usar la menor dosis efectiva posible, especialmente en ancianos.
Reacciones anafilácticas y anafilactoldes severas: Se han reportado casos raros de angioedema que involucró lengua, glotis o laringe, en pacientes, luego de tomar la primer dosis o las dosis subsiguientes de sedantes-hipnóticos incluyendo ZOLPIDEM. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, edema de glotis, náuseas y vómitos, que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes requirieron tratamiento médico urgente.
Si el angIoedema compromete garganta, glotis o laringe, puede ocurrir obstrucción de la Vi aérea y puede ser fatal.
Los pacientes que desarrollan angioedema luego del tratamiento con ZOLPIDEM no deben recibir nuevamente el fármaco.
Pensamiento anormal y cambios conductuales: Se ha reportado la ocurrencia de una variedad de pensamientos anormales y cambios conductuales asociados con el uso de sedantes/hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (como agresividad y extraversión ajenas al carácter), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC.
Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas así como cambios conductuales (como conductas bizarras), agitación y despersonalización.
Comportamientos complejos como conducir “no completamente despierto” luego de la ingesta de un sedante- hipnótico, con amnesia del evento, han sido reportados.
Estos eventos pueden ocurrir en pacientes que nunca han recibido sedantes-hipnóticos, así como en personas que ya los han recibido.
Aunque los comportamientos complejos, como el citado, pueden ocurrir con ZOLPIDEM (como monodroga) a dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con ZOLPIDEM parece incrementar el riesgo de estos comportamientos, así como el uso de ZOLPIDEM a dosis mayores a las dosis recomendadas.
Debido al riesgo para el paciente y para la comunidad, el médico deberá considerar la discontinuación de ZOLPIDEM, en pacientes que informan un episodio como el citado precedentemente.
En pacientes que no estaban completamente despiertos, luego de tomar un sedante-hipnótico se han reportado otros comportamientos complejos (preparar comida y comer, realizar llamadas telefónicas, tener relaciones sexuales). Los pacientes que presentan estos síntomas, usualmente no recuerdan dichos eventos.
Pueden ocurrir amnesia, ansiedad y otros síntomas neuropsiquiátricos impredeciblemente.
En pacientes con depresión primaria, se ha reportado el empeoramiento de la depresión, incluyendo pensamientos suicidas, en asociación con el uso de sedantes/hipnóticos.
Raramente puede determinarse con certeza si una circunstancia particular de los comportamientos anormales mencionados, son inducidos por el fármaco, son de origen espontáneo o son
resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de un nuevo signo o síntoma preocupante referido al comportamiento requiere evaluación inmediata y cuidadosa.
Efectos por la discontinuación del fármaco: Luego de la disminución rápida o la discontinuación abrupta de sedantes/hipnóticos, reportes de signos y síntomas similares a
los asociados con el retiro de otros fármacos depresores del SNC.
Efectos depresores del SNC: ZOLPIDEM, como otros fármacos sedantes/hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC.
Debido al rápido comienzo de acción ZOLPIDEM debe ingerirse inmediatamente antes de acostarse. Los pacientes deben ser advertidos para evitar ocupaciones riesgosas que requieran atención mental completa o coordinación motora, como operar maquinarias o conducir un automóvil, después de ingerir el fármaco, incluyendo deterioro potencial del rendimiento de tales actividades que pueda ocurrir el día siguiente a la ingesta de ZOLPIDEM.
ZOLPIDEM mostró efectos aditivos cuando se combinó con alcohol, por lo tanto no debe ingerirse simultáneamente. Los pacientes también deben ser advertidos sobre posibles efectos
combinados con otros fármacos depresores del SNC. Pueden requerirse ajustes de dosis cuando ZOLPIDEM se administra con tales agentes, dado los efectos aditivos potenciales.
Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: La experiencia clínica con ZOLPIDEM en pacientes con enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se deberá tener precaución al usar ZOLPIDEM en pacientes con enfermedades o condiciones que pudieran afectar el metabolismo a las respuestas hemodinámicas. Aunque los estudiosos no mostraron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas de ZOLPIDEM en sujetos normales o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica leve a moderada (EPOC), se observó una reducción del índice Total de Despertares con una reducción en la menor saturación de oxígeno y un aumento en las ocasiones de des- saturación de oxígeno por debajo del 80% y 90%, en pacientes con apnea del sueño leve a moderada tratados con ZOLPIDEM (10 mg) comparado con placebo. Sin embargo, deben observarse las precauciones si se prescribe a pacientes con función respiratoria comprometida, dado que los sedantes/hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio.
Se han recibido reportes post-comercialización de insuficiencia respiratoria, la mayoría de los cuales involucraban pacientes con deterioro respiratorio pre-existente. Los datos sobre pacientes con insuficiencia renal terminal tratados repetidamente con ZOLPIDEM no demostraron acumulación del fármaco ni alteraciones en los parámetros farmacocinéticos.
En los pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios los ajustes de dosis; sin embargo, estos pacientes deben ser monitoreados estrechamente (Ver Farmacocinética).
Un estudio con sujetos con deterioro hepático mostró eliminación prolongada en este grupo, por lo tanto, el tratamiento debe iniciarse con 5 mg en los pacientes con compromiso
hepático, y los mismos deben ser monitoreados estrechamente.
Uso en depresión: Como con otros fármacos sedantes/hipnóticos, ZOLPIDEM debe administrarse con precaución en pacientes que muestras síntomas de depresión. Pueden presentarse ideación suicida en estos pacientes, que requieran medidas especiales de protección. En este grupo de pacientes es más común la sobredosis intencional; por lo tanto, para estos pacientes debe prescribirse cada vez, la menor cantidad de fármaco posible.
Pacientes pediátricos:
La seguridad y efectividad de ZOLPIDEM no se han establecido en pacientes menores de 18 años.
Pruebas delaboratorio:
Monitoreo: No hay pruebas de laboratorios específicas para monitorear los niveles de ZOLPIDEM.
Interferencia con las pruebas de laboratorio:
No se conoce ninguna interferencia de ZOLPIDEM con las pruebas de laboratorio empleadas comúnmente. Además, los clínicos indican que ZOLPIDEM no tiene reactividad
cruzada con las benzodiacepinas, los opiáceos, barbitúricos, cocaína, cannabinoides o anfetaminas en dos exámenes estándares de fármacos en orina.
